A radioterapia ablativa corporal (SABR) tem importância crescente para a terapia direcionada à metástase (MDT) em pacientes oligometastáticos. Estudos de fase II e III demonstram benefício de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em diversos tipos tumorais. O estudo EXTEND foi o primeiro trial randomizado a avaliar o benefício da MDT em pacientes com câncer de pâncreas oligometastático, doença com prognóstico sabidamente reservado.
Neste estudo de fase II, 41 pacientes com adenocarcinoma de pâncreas metastático, com 1-5 lesões e 1-4 linhas prévias de terapia sistêmica (TS), PS 0-2, foram randomizados para dois braços: receber MDT nas lesões ativas mais TS, versus apenas TS.
78% dos pacientes tinham 1-2 metástases, sendo 63% metacrônicas. 94% das lesões receberam SABR e 6% receberam ablação por radiofrequência. As doses de SABR mais comuns foram 50Gy/4 fr. ou 70Gy/10 fr. nas metástases, e 40Gy/5 fr. no primário.
Após mediana de seguimento de 17,3 m, a SLP mediana foi 4 vezes maior no grupo MDT (10,3 vs. 2,5 m, HR=0,43, p=0,03). Não houveram eventos adversos ≥G3 com SABR. A SG mediana foi de 12 m com MDT+TS vs. 10 m com TS (HR=0,58; p=0,20), sem diferença significativa. 3 pacientes controles realizaram crossover após progressão.
Em análise secundária, houve evidência de ativação do sistema imune associada à SABR. A ativação de células T CD8+ e o aumento da diversidade de receptores em células T, que ocorreram apenas no grupo MDT, correlacionaram-se com maior SLP. A análise sugeriu que SABR pode liberar neoantígenos tumorais, modulando a imunidade antitumoral e favorecendo melhores resultados.
O resultado do EXTEND Trial é animador, pois aponta para uma nova abordagem com potencial benefício em doença de mau prognóstico e fortalece o papel da radioterapia no tratamento das neoplasias oligometastáticas. A segurança e eficácia do método motivaram abertura de estudo fase III…
