Os pacientes com CEC de orofaringe HPV +, especialmente aqueles com carga tabágica < 10 maços-ano, apresentam uma excelente resposta terapêutica com uma longa sobrevida global após o tratamento. São usualmente pacientes mais jovens e mais hígidos do que os pacientes com CEC relacionados ao tabaco e, portanto, mais propensos a vivenciarem por longos anos, com possíveis sequelas dos tratamentos empregados. Portanto, é tão importante entendermos se um tratamento é tão efetivo quanto um outro, mas também qual seria menos tóxico principalmente no longo prazo.
Em 2019, a LANCET Oncology publicou o ORATOR trial, um estudo fase II que randomizou 68 paciente com CEC de orofaringe (T1-2 N0-2 TNM 7ed) HPV+ entre Radioterapia (RT) (70Gy@35) +/- Quimioterapia (Qt_CDDP high dose) concomitante Versus TOS (cirurgia trans oral) com esvaziamento cervical (ND) +/- RT (60-64@30) e/ou QT adjuvantes, com desfecho primário de toxicidade da deglutição usando um score do MDAnderson chamado MDADI e o resultado foi que o braço da RT teve um melhor desfecho de qualidade de deglutição em relação ao braço da cirurgia, com uma morte por toxicidade no braço cirúrgico. Algumas das críticas a esse trabalho além do N pequeno foi o fato de não ter usado tratamento desintensificado como o demonstrado no ECOG 3311.
Para dirimir essa dúvida, foi desenhado o ORATOR 2 trial, um fase II que randomizou pacientes de orofaringe HPV+ T1-2 N0-2 (TNM 8ªed) entre dois tratamentos desintensificados: RT com 60Gy@30fr com QT (40mg/m2 de CDDP semanal) concomitante (apenas se múltiplos linfonodos + ou >3cm) Versus TOS + ND com ou sem tratamento adjuvante (RT adjuvante 50-60Gy@25-30fr em caso de >1 linf+ ou linf+ >3cm, margem exígua < 3mm ou positiva, extravasamento extracapsular [EEC], invasão linfo-vascular [LVI], pT3-4 e QT concomitante apenas em caso de doença residual grosseira que não pudesse ser ressecada). A cirurgia poderia ser transoral laser microsurgery…
