Homocisteína, folato e doença hepática gordurosa não alcoólica: uma revisão sistemática com metanálise e investigação de randomização mendeliana
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das principais causas de doença hepática e a principal causa de doença hepática em estágio terminal. DHGNA é uma condição comum que afeta cerca de um quarto da população global. As causas da DHGNA não foram claramente estabelecidas, mas as evidências indicam que a homocisteína pode desempenhar um papel. A homocisteína é um aminoácido intermediário formado durante o metabolismo da metionina, que ocorre principalmente no fígado. Estudos em camundongos demonstraram que a hiper-homocisteinemia induzida por dieta promove lesão hepática e esteatose hepática e que a suplementação com folato (ácido fólico), que desempenha um papel vital na desintoxicação da homocisteína tem efeito hepatoprotetor. No entanto, estudos observacionais em humanos geraram resultados conflitantes para as associações de concentrações sanguíneas de homocisteína e folato com o risco de DHGNA.
Juntamente com evidências inconsistentes, as limitações dos estudos observacionais, como confusão residual e causalidade reversa, e a falta de ensaios clínicos randomizados dificultam a inferência causal na avaliação do papel da homocisteína e do folato na DHGNA. A randomização mendeliana (RM) é uma abordagem epidemiológica que pode reforçar a inferência causal em uma associação exposição-resultado, utilizando variantes genéticas como variáveis instrumentais para uma exposição. Quando comparada com estudos observacionais convencionais, a análise de RM reduz potencialmente os efeitos de confusão e a causalidade reversa porque 1) as variantes genéticas são atribuídas aleatoriamente na concepção e, portanto, irrelevantes para fatores autoadaptados e ambientais e 2) os genótipos da linhagem germinativa não podem ser…
