Adiposidade, biomarcadores metabolômicos e risco de doença hepática gordurosa não alcoólica: um estudo de coorte de casos
Globalmente, a obesidade afeta mais de 670 milhões de adultos, com rápido aumento da prevalência e carga de doenças associada em muitos países de baixa e média renda, incluindo a China. Na China, aproximadamente 30% da população adulta tem doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) diagnosticada por ultrassom ou tomografia computadorizada (TC), apesar de ter um IMC relativamente baixo. Indivíduos com DHGNA têm maior risco de cirrose, câncer de fígado, doença cardiometabólica e mortalidade por todas as causas. De todos os fatores de risco estabelecidos, a adiposidade é o determinante mais forte do risco de DHGNA nos países ocidentais e na China. Vários mecanismos foram propostos para explicar a forte associação entre adiposidade e DHGNA, incluindo inflamação crônica, estresse oxidativo e resistência à insulina. No entanto, ainda há uma compreensão limitada da fisiopatologia da DHGNA, bem como dos distúrbios metabólicos associados à adiposidade e seu papel no desenvolvimento da DHGNA. A metabolômica quantifica uma ampla gama de metabólitos de pequenas moléculas no nível celular e emergiu como uma técnica poderosa que pode ser útil para esclarecer os biomarcadores associados à DHGNA.
Mais de 20 estudos avaliaram as associações de metabolômica com DHGNA ou conteúdo de gordura hepática. Esses estudos identificaram várias vias subjacentes ao desenvolvimento de DHGNA, incluindo glutamato, aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs), glicólise, hormônios sexuais, ácidos graxos e lipoproteínas de densidade muito baixa. No entanto, a maioria desses estudos foi transversal, envolveu um pequeno número de casos (normalmente <50) e mediu um conjunto limitado de biomarcadores metabolômicos (normalmente <100). Mais importante, nenhum estudo avaliou simultaneamente associações de…
